1. ¿Cómo funciona la inmunoterapia en cáncer?
La inmunoterapia busca reactivar al sistema inmunitario para que vuelva a reconocer y destruir las células tumorales. En especial, los inhibidores de “checkpoints” inmunitarios (anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-CTLA-4) bloquean moléculas que el tumor utiliza como “freno” para apagar a los linfocitos T. Al bloquear PD-1/PD-L1 y CTLA-4, los linfocitos T se activan de nuevo, proliferan y pueden atacar con más eficacia a las células cancerosas (Brahmer et al., 2012; Garon et al., 2015).
2. ¿Qué efectos adversos se presentan con las terapias dirigidas?
Las terapias dirigidas (anticuerpos monoclonales y pequeños inhibidores de tirosina-quinasa, TKIs) tienen toxicidades bastante características, relacionadas con la diana que bloquean (Dienstmann et al., 2014; Lacouture et al., 2011):
Piel: exantema tipo acné, sequedad, prurito, alteraciones de uñas y pelo (muy típico de fármacos anti-EGFR).
Tracto gastrointestinal: diarrea, náuseas, vómitos, mucositis/estomatitis.
Sistema cardiovascular y vasos sanguíneos (sobre todo anti-VEGF/VEGFR y TKIs multiquinasa): hipertensión, eventos tromboembólicos y, en algunos casos, insuficiencia cardiaca.
Riñón: proteinuria y deterioro de la función renal (frecuente con fármacos anti-VEGF/VEGFR y varios TKIs).
Hígado: elevación de transaminasas, hiperbilirrubinemia y, a veces, hepatitis inducida por fármacos.
Hematológica y general: anemia, neutropenia, trombocitopenia, fatiga, alteraciones tiroideas (hipo o hipertiroidismo), síndrome mano-pie y riesgo de hemorragias con algunos anti-angiogénicos (Dienstmann et al., 2014; Lacouture et al., 2011).
3. Mencione los dos tipos de castración hormonal
En cáncer de próstata, la castración hormonal se utiliza para disminuir la testosterona hasta niveles de castración y así frenar el crecimiento tumoral (Crawford et al., 2019; Mohler et al., 2022). Hay dos tipos principales:
Castración quirúrgica (orquiectomía):
Extirpación bilateral de los testículos. Produce una caída rápida y permanente de la testosterona (Crawford et al., 2019). Es una forma estándar de terapia de deprivación androgénica (ADT), eficaz y de bajo coste, aunque con impacto psicológico y de imagen corporal
Castración médica o química:
Uso de fármacos agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de LH (LHRH/GnRH), como leuprorelina, goserelina, triptorelina o degarelix. Suprimen la producción testicular de testosterona de forma reversible mientras se mantenga el tratamiento (Crawford et al., 2019; Mohler et al., 2022).
Bibliografía.
Brahmer, J. R., Tykodi, S. S., Chow, L. Q., Hwu, W. J., Topalian, S. L., Hwu, P., Drake, C. G., ... & Weber, J. S. (2012). Safety and activity of anti–PD-1 antibody in patients with advanced cancer. New England Journal of Medicine, 366(26), 2455–2465. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1200690
Garon, E. B., Rizvi, N. A., Hui, R., Leighl, N., Balmanoukian, A. S., Eder, J. P., ... & Keynote-001 Investigators. (2015). Pembrolizumab for the treatment of non–small-cell lung cancer. New England Journal of Medicine, 372(21), 2018–2028. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1501824
Dienstmann, R., Rodon, J., Serra, V., & Tabernero, J. (2014). Picking the point of inhibition: A comparative review of PI3K/AKT/mTOR pathway inhibitors. Molecular Cancer Therapeutics, 13(5), 1021–1031. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-13-0791
Lacouture, M. E., Anadkat, M. J., Jatoi, A., Garawin, T. A., Bohac, C., & Mitchell, E. P. (2011). Dermatologic toxicities associated with anti–epidermal growth factor receptor agents: A meta-analysis. Journal of Clinical Oncology, 29(18), 2483–2492. https://doi.org/10.1200/JCO.2010.33.5511
Crawford, E. D., Heidenreich, A., Lawrentschuk, N., Tombal, B., Pompeo, A., Mendoza-Valdes, A., ... & Shore, N. D. (2019). Androgen-targeted therapy in men with prostate cancer: Evolving practice and future considerations. Prostate Cancer and Prostatic Diseases, 22, 24–38. https://doi.org/10.1038/s41391-018-0079-0
Mohler, J. L., Antonarakis, E. S., Armstrong, A. J., D'Amico, A. V., Davis, B. J., Dorff, T., ... & Freedland, S. J. (2022). Prostate cancer, version 4.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network, 20(2), 162–170. https://doi.org/10.6004/jnccn.2022.0008