Defina el significado de Carcinogénesis?
CARCIOGÉNESIS, es el proceso mediante el cual una célula normal, mediante una serie de cambios a nivel genético y epigenéticos lo llevan a un crecimiento descontrolado, los mecanismos de reparación se pierden y adquieren la capacidad de invadir tejidos convirtiéndose en células cancerosas. Por un lado el desbalance entre la pérdida de los genes supresores, la sensibilidad a factores endógenos y exógenos, la diferenciación, y por otro lado la ganancia de oncogenes, mecanismos que evaden la apoptosis, la activación de autoseñales, y la invasión tisular da origen a la carciogénesis.
Se divide en etapas:
Iniciación: la mutación, es el daño genético inicial, daño irreversible del DNA
Promoción: proliferación de células alteradas, es reversible, desarrolla lesiones precancerosas
Transformación maligna: conversión de células preneoplásicas a neoplásicas
Progresión: empieza el crecimiento tumoral y metástasis
2. Defina Qué es un marcador Tumoral y para qué sirve?
Ayudan principalmente al seguimiento del tratamiento, así como a detectar recurrencias posterior al tratamiento, no sirve como método de diagnóstico por sí solo. Es una sustancia (proteína, hormona, enzima, antígeno o DNA tumoral) que el cuerpo produce en presencia de un tumor, y que puede medirse en orina, sangre o en los tejidos
3. Que son los Hallmark Oncológicos y cuántos existen?
Los Sellos distintivos del cáncer, se conoce a las capacidades biológicas fundamentales que las células cancerosas adquieren durante la carciogénesis. Son procesos celulares presentes en todos los tipos de cáncer y contribuyen a la progresión tumoral. Son características biológicas que distinguen las células malignas de las benignas. Características que vuelven posible que el tumor crezca, como señales de proliferación, resistencia la apoptosis, evación de supresores de crecimiento, invasión.
Hallmarks clásicos: Autosuficiencia en señales de crecimiento. Insensibilidad a señales inhibidoras. Evasión de apoptosis. Potencial replicativo ilimitado. Angiogénesis sostenida. Capacidad de invasión y metástasis.
Habilitadores: Inestabilidad genómica y mutación. Inflamación promovedora del tumor.
Hallmarks emergentes: Evasión del sistema inmune.Reprogramación del metabolismo energético.
En conjunto, estos diez procesos explican el comportamiento complejo, representan las capacidades que permiten al cáncer iniciar, progresar, adaptarse, resistir terapias y metastatizar.
4. Cuáles son los Marcadores tumorales más frecuentemente utilizados y en para que tipo de Cáncer se utiliza?
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BRCA1 / BRCA2 |
Cáncer de Mama y Ovario (especialmente hereditario) |
Predisposición hereditaria. Terapia con inhibidores de PARP |
especialmente hereditario |
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KRAS |
Cáncer de Colon y Recto, Cáncer de Pulmón |
Biomarcador predictivo negativo: Pacientes con mutación en KRAS NO responden a anti-EGFR |
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EGFR |
Cáncer de Pulmón (adenocarcinoma), Cáncer de Colon y Recto |
Para inhibidores de tirosina cinasa (Gefitinib, Erlotinib, Afatinib) y anticuerpos monoclonales (Cetuximab). |
Cáncer de Pulmón (adenocarcinoma) |
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BRAF (V600E) |
Melanoma, Cáncer de Colon y Recto |
Para inhibidores de BRAF |
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ALK |
Cáncer de Pulmón |
Pacientes con rearreglos de ALK son candidatos a inhibidores de ALK (Crizotinib, Ceritinib, Alectinib). |
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HER2 (ERBB2) |
Cáncer de Mama |
Sobreexpresión de la proteína. Para anticuerpos monoclonales (Trastuzumab, Pertuzumab). |
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PD-1 / PD-L1 |
Melanoma, Cáncer de Pulmón, Cáncer de Cabeza y Cuello |
Biomarcador inmunológico. Predice respuesta a inmunoterapia (Pembrolizumab, Nivolumab). |
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KIT |
Tumores del Estroma Gastrointestinal |
Mutación presente en ~90% de los casos. Para inhibidores de tirosina cinasa (Imatinib). |
Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST) |
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MMR (Reparación de Errores) |
Cáncer de Colon y Recto (y otros síndromes) |
Identifica tumores con inestabilidad de microsatélites (MSI-H), importante para pronóstico y ahora para inmunoterapia. |
Y otros síndromes |