- 1. Defina el significado de Carcinogénesis?
La carcinogénesis es un proceso multifásico (iniciación, promoción, transformación maligna, progresión) en el cual una célula normal se transforma en una célula cancerosa.
Este proceso que habitualmente dura años se caracteriza por tener un origen genético, producir alteraciones o mutaciones que contralan la proliferación celular y la muerte celular programada. Esto conlleva consecuencias funcionales que afectan la desregulación del ciclo celular, activando oncogenes e inactivando genes supresores de tumores. Como resultado, se da lugar a la formación de un tumor que podría llegar a invadir tejidos circundantes o diseminarse hacia otros órganos.
La ser un proceso que suele durar años, es una oportunidad -desde la psicooncología- para trabajar en prevención y cambio conductual que reduzcan las condiciones de carcinogénesis.
- 2. Defina Qué es un marcador Tumoral y para qué sirve?
El marcador tumoral es una potente herramienta de diagnóstico, pronóstico, predicción de respuesta terapéutica y de monitoreo de tratamiento en cáncer. El marcador tumoral es una sustancia biológica (proteína generalmente), un gen o una alteración genética sensible de ser detectada y medida en el cuerpo. Los resultados del marcador tumoral permiten identificar presencia, características y comportamiento del cáncer, dicho de otro modo, permite un diagnóstico, estimar la evolución (agresividad) del cáncer, definir la probabilidad de respuesta a un tratamiento específico y evaluar la efectividad del mismo
- 3. Que son los Hallmark Oncológicos y cuántos existen?
Son los rasgos característicos del cánce. Hanahan y Weinberg los definen como un conjunto de capacidades funcionales que las células cancerosas adquieren durante el desarrollo y la progresión de un tumor.
Estos son: Mantener la señalización proliferativa, evadir los supresores del crecimiento, resistir la muerte celular programada, permitir la inmortalidad replicativa, inducir la angiogénesis, activar la invasión y metástasis, desregulación del metabolismo energético, evadir la destrucción inmunitaria, promover la inflamación e inestabilidad genómica- 4. Cuáles son los Marcadores tumorales más frecuentemente utilizados y en para que tipo de Cáncer se utiliza?
Marcador / Alteración Genética
Tipo de Cáncer donde se Utiliza
Utilidad Principal
Observaciones
BRCA1 / BRCA2
Cáncer de Mama y Ovario (especialmente hereditario)
Predisposición hereditaria. Terapia con inhibidores de PARP
especialmente hereditario
KRAS
Cáncer de Colon y Recto, Cáncer de Pulmón
Biomarcador predictivo negativo: Pacientes con mutación en KRAS NO responden a anti-EGFR
EGFR
Cáncer de Pulmón (adenocarcinoma), Cáncer de Colon y Recto
Para inhibidores de tirosina cinasa (Gefitinib, Erlotinib, Afatinib) y anticuerpos monoclonales (Cetuximab).
Cáncer de Pulmón (adenocarcinoma)
BRAF (V600E)
Melanoma, Cáncer de Colon y Recto
Para inhibidores de BRAF
ALK
Cáncer de Pulmón
Pacientes con rearreglos de ALK son candidatos a inhibidores de ALK (Crizotinib, Ceritinib, Alectinib).
HER2 (ERBB2)
Cáncer de Mama
Sobreexpresión de la proteína. Para anticuerpos monoclonales (Trastuzumab, Pertuzumab).
PD-1 / PD-L1
Melanoma, Cáncer de Pulmón, Cáncer de Cabeza y Cuello
Biomarcador inmunológico. Predice respuesta a inmunoterapia (Pembrolizumab, Nivolumab).
KIT
Tumores del Estroma Gastrointestinal
Mutación presente en ~90% de los casos. Para inhibidores de tirosina cinasa (Imatinib).
Tumores del Estroma Gastrointestinal (GIST)
MMR (Reparación de Errores)
Cáncer de Colon y Recto (y otros síndromes)
Identifica tumores con inestabilidad de microsatélites (MSI-H), importante para pronóstico y ahora para inmunoterapia.
Y otros síndromes
En respuesta a NYDIA CAROLINA RODRíGUEZ FERNáNDEZ
Re: Genética y cáncer
Compañera, tu explicación es completa y valiosa. Solo agregaría un punto clave para entender mejor la carcinogénesis. Hoy sabemos que el cáncer no aparece únicamente por exposiciones externas o por mutaciones heredadas, sino también porque las células, simplemente por vivir y dividirse, van acumulando pequeños daños en su ADN. Cada vez que una célula copia su material genético existe una mínima posibilidad de error. Lo interesante, y respaldado científicamente, es que estos errores normales de la vida celular pueden acumularse a lo largo de los años y aumentar el riesgo de cáncer, especialmente si coinciden con inflamación crónica o estrés oxidativo que dificultan la reparación adecuada del ADN. Esta idea fue demostrada en un estudio que mostró que el riesgo de cáncer de cada órgano se relaciona con la cantidad de divisiones celulares que realiza durante la vida (Tomasetti y Vogelstein, 2015).
En conjunto, este dato complementa muy bien lo que mencionas, porque ayuda a comprender que la carcinogénesis es un proceso multifactorial donde interactúa tanto la biología interna como los factores ambientales.
Tomasetti, C., & Vogelstein, B. (2015). Variation in cancer risk among tissues can be explained by the number of stem cell divisions. Science, 347(6217), 78–81. https://doi.org/10.1126/science.1260825
En conjunto, este dato complementa muy bien lo que mencionas, porque ayuda a comprender que la carcinogénesis es un proceso multifactorial donde interactúa tanto la biología interna como los factores ambientales.
Tomasetti, C., & Vogelstein, B. (2015). Variation in cancer risk among tissues can be explained by the number of stem cell divisions. Science, 347(6217), 78–81. https://doi.org/10.1126/science.1260825