Foro 1 M2: Genética y Cáncer

• 1. Defina el significado de Carcinogénesis? 

Es el proceso mediante el cual CÉLULASTRANSFORMAN EN CÉLULAS MALIGNAS.

SE PROPONE UNA HIPÓTESIS GENERAL SOBRE LA CARCINOGÉNESIS QUE CONSISTE EN LAS SIGUIENTES CARACTERÍSTICAS: (1) Se sugiere que todas las células poseen múltiples genes estructurales (Tr) capaces de codificar factores transformantes que pueden liberar a la célula de sus limitaciones normales de crecimiento. (2) En células adultas, están suprimidas por pares diploides de genes reguladores y algunos de los genes transformadores son específicos de tejido. (3) Los loci Tr se activan temporalmente en alguna etapa de la embriogénesis y posiblemente durante alguna etapa del ciclo celular en células adultas. (4) Los tumores espontáneos, o tumores inducidos por sustancias químicas o radiación, surgen como resultado de una doble mutación de cualquier conjunto de genes reguladores que libera la supresión de los genes Tr correspondientes y conduce a la transformación de la célula. (5) Los tumores hereditarios autosómicos dominantes, como el retinoblastoma, son el resultado de la herencia germinal de un gen regulador inactivo. La mutación somática posterior del otro gen regulador conduce a la formación tumoral. (6) El cromosoma de Filadelfia produce la inactivación de un gen regulador por efecto de posición. Una mutación somática del otro conduce a leucemia mieloide crónica. (7) Virus oncogénicos evolucionados mediante la extracción de genes Tr del huésped con su conversión en genes transformadores virales. Como resultado, además de los mecanismos anteriores, también pueden producirse tumores mediante la reintroducción de estos genes en células huésped susceptibles. (Llegadas, 1973)

Como dato que encontré y me llamo la atención dado que atiendo varios pacientes con síndrome de down (CIE10 Q90.0) es el hallazgo hecho por Henrik Hasle, Jan M. Friedman, Jørgen H. Olsen, Sonja A. Rasmussen en el 2016.

El objetivo de este estudio fue investigar la incidencia de cáncer en una amplia cohorte de personas con síndrome de Down.

El síndrome de Down fue identificado a partir del Registro Citogenético Danés. La incidencia del cáncer se identificó por vinculación con el Registro Danés de Cáncer. Se calcularon las razones de incidencia estandarizadas (SIRs) y los intervalos de confianza (IC) del 95% basándose en los números observados y esperados de las tasas para todos los residentes daneses. La cohorte estaba formada por 3.530 personas con síndrome de Down, contribuyendo con 89.570 personas-año en riesgo.

El riesgo de leucemia aguda fue mayor entre los 1 y los 4 años y se mantuvo elevado hasta los 30 años. El riesgo global de tumores sólidos disminuyó (SIR 0,45; IC 95% 0,34–0,59), especialmente en personas de 50 años o más (SIR 0,27; IC 95% 0,16–0,43). Encontramos un riesgo significativamente menor de cáncer de pulmón (SIR 0,10; IC 95%: 0,00–0,56), cáncer de mama (SIR 0,16; IC 95%: 0,03–0,47) y cáncer de cuello uterino (SIR 0,0; IC 95%: 0,00–0,77). El cáncer testicular fue el único tumor sólido con un aumento de la SIR (2,9; IC 95% 1,6–4,8).

El riesgo de todos los grupos principales de tumores sólidos disminuyó, excepto el cáncer testicular. Se deben considerar estrategias de cribado modificadas para las personas con síndrome de Down. Este patrón inusual de aparición de cáncer puede ayudar a comprender la carcinogénesis en la población general.

• 2. Defina Qué es un marcador Tumoral y para qué sirve? 

Dícese de los MT que son sustancias medibles (generalmente proteínas, antígenos o productos metabólicos) que pueden encontrarse en sangre, orina, tejidos u otros fluidos corporales, y cuya presencia o concentración anormal está asociada con la presencia, el crecimiento o la actividad de un cáncer.

Los MT por si solos NO constituyen una herramienta para el diagnóstico del tumor, ya que la mayoría NO son específicos de un tumor, sin embargo se utilizan en diferentes escenarios clínicos:

-         Deteccion Precoz.

-         Pronostico

-         Diagnostico complementario (si se combina con biopsias, TAC, resonancias y hallazgos clínicos.)

-         Ayuda a seleccionar el tipo de terapia (predicen respuesta o resistencia a tratamientos específicos.)

-         Monitorear como avanza el tratamiento.

-         Permanecer vigilante de la recurrencia al CA.

• 3. Que son los Hallmark Oncológicos y cuántos existen? 

Los Hallmarks of Cancer (Características distintivas del cáncer) son un marco teórico propuesto por Douglas Hanahan y Robert Weinberg que describe los procesos biológicos fundamentales que permiten a las células normales transformarse en células cancerosas y desarrollar un tumor. Estas características representan capacidades adquiridas durante la progresión tumoral, que permiten al cáncer crecer, invadir, metastatizar y evadir mecanismos de control del organismo.

Se consideran uno de los modelos conceptuales más influyentes en la biomedicina    moderna.

Originalmente se describieron 6 (año 2000).

En la actualización de 2011 se añadieron 4 características emergentes y luego en la revisión de 2022 se ampliaron a 14 elementos (8 características esenciales + 6 condiciones facilitadoras). Versión más utilizada (2011): 10 Hallmarks

A. Características esenciales (8)

1. Autosuficiencia en señales de crecimiento
2. Insensibilidad a señales inhibidoras del crecimiento
3. Evitar la muerte celular (resistencia a apoptosis)
4. Potencial replicativo ilimitado
5. Angiogénesis sostenida
6. Invasión y metástasis activadas
7. Desregulación del metabolismo energético
8. Evasión de la destrucción inmunitaria

B. Capacidades que permiten la adquisición de hallmarks (2)

9. Inestabilidad genómica y mutación
10. Inflamación promotora de tumores

Esta versión (2011) es la más usada en enseñanza, exámenes y guías clínicas.

Algunos usos de los Hallmarks en oncología.

1.      Comprender la biología del cáncer

2.      Orientar el desarrollo de terapias dirigidas

3.      Interpretación de estudios genéticos (NGS)

4.      Clasificar tumores por mecanismos biológicos

5.      Investigación translacional

6.      Educación médica.

• 4. Cuáles son los Marcadores tumorales más frecuentemente utilizados y en para que tipo de Cáncer se utiliza?

·        Algunos ejemplos de MT serían

Referencias:

-         Bajo riesgo de tumores sólidos en personas con síndrome de Down - Genética en Medicina

-         DeVita, V., Lawrence, T., & Rosenberg, S. (2021). Cancer: Principles and Practice of Oncology. Wolters Kluwer.

-         Abeloff, M. D. (2020). Abeloff's Clinical Oncology. Elsevier.

-         Henry, J. B. (2017). Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. Elsevier.

-         Hanahan, D. & Weinberg, R. A. (2000). The Hallmarks of Cancer. Cell, 100(1), 57–70.

-         Hanahan, D. & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of Cancer: The Next Generation. Cell, 144(5), 646–674.

-         Hanahan, D. (2022). Hallmarks of Cancer: New Dimensions. Cancer Discovery, 12(1), 31–46.

Artículos científicos:

-         Duffy, M. J. (2013). “Tumor markers in clinical practice: a review.” European Journal of Internal Medicine, 24(8), 593–602.

-         Sturgeon, C. M. et al. (2009). “National Academy of Clinical Biochemistry guidelines for tumor markers.” Clinical Chemistry, 54(12).

-         Molina, R. et al. (2005). “Tumor markers in lung cancer.” Clinical Lung Cancer.