Genética y Cáncer

Genética y Cáncer

by DANIEL NICOLAS FLORES CEVALLOS -
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1. Defina el significado de carcinogénesis

 

La carcinogénesis es el proceso multietapa por el cual una célula normal va acumulando alteraciones genéticas y epigenéticas hasta transformarse en una célula maligna. Como resultado, la célula adquiere la capacidad de proliferar de forma descontrolada, evadir los mecanismos de control del organismo y contribuir a la formación de un tumor canceroso (National Cancer Institute [NCI], 2024).

 

2. Defina qué es un marcador tumoral y para qué sirve

 

Un marcador tumoral es una sustancia (por lo general proteínas o glucoproteínas) producida por las células tumorales o por el organismo en respuesta al cáncer, que puede medirse en sangre, otros fluidos biológicos o tejidos, y que aporta información sobre la presencia y evolución de un tumor (Hermida Lazcano et al., 2016; NCI, 2023).

 

Los marcadores tumorales se utilizan para (Hermida Lazcano et al., 2016; NCI, 2023): Apoyar el diagnóstico (nunca como única prueba). Contribuir al estadiaje y al pronóstico. Monitorizar la respuesta al tratamiento. Detectar recaídas durante el seguimiento. En algunos casos, para cribado en poblaciones de riesgo (por ejemplo, PSA en cáncer de próstata).

3.Qué son los Hallmark oncológicos y cuántos existen 
Los hallmarks of cancer (hallmarks oncológicos) son un conjunto de capacidades biológicas fundamentales que las células cancerosas adquieren durante la carcinogénesis y que explican su comportamiento característico. Hanahan y Weinberg propusieron este modelo para resumir la complejidad del cáncer en una serie de rasgos clave (Hanahan & Weinberg, 2011).

 

En la versión clásica se describen diez hallmarks (Hanahan & Weinberg, 2011; Hanahan, 2022):

  •  
    • Señalización proliferativa sostenida.
    • Evasión de los supresores del crecimiento.
    • Resistencia a la muerte celular (apoptosis).
    • Potencial replicativo ilimitado.
    • Inducción de angiogénesis (nuevos vasos sanguíneos).
    • Activación de invasión y metástasis.
    • Reprogramación del metabolismo energético.
    • Evasión de la destrucción inmunitaria.
    • Inestabilidad genómica y mutación.
    • Inflamación promotora de tumores.

4.Cuáles son los marcadores tumorales más frecuentemente utilizados y para qué tipo de cáncer se utilizan

 

Algunos de los marcadores tumorales séricos más utilizados y sus usos principales son (Hermida Lazcano et al., 2016; MedlinePlus, 2024; NCI, 2023):

 

PSA (Antígeno Prostático Específico)

 

Cáncer de próstata.

 

Utilidad: cribado en varones de riesgo, apoyo diagnóstico, monitorización del tratamiento y detección de recidiva.

 

AFP (Alfafetoproteína)

 

Carcinoma hepatocelular (hígado) y tumores de células germinales (testículo/ovario, sobre todo no seminomatosos).

 

Utilidad: ayuda al diagnóstico, estadiaje y seguimiento.

 

β-hCG (Gonadotropina coriónica humana beta)

 

Tumores trofoblásticos gestacionales y tumores de células germinales.

 

Utilidad: diagnóstico, estadiaje, pronóstico y monitorización de la respuesta terapéutica.

 

CEA (Antígeno Carcinoembrionario)

 

Principalmente cáncer colorrectal; también puede elevarse en otros adenocarcinomas (pulmón, mama, páncreas, etc.).

 

Utilidad: sobre todo seguimiento y detección de recaída; no es adecuado como prueba de cribado en población general.

 

CA 125

 

Cáncer epitelial de ovario.

 

Utilidad: apoyo diagnóstico en el contexto clínico adecuado, seguimiento de respuesta al tratamiento y detección de recidiva.

 

CA 19-9

 

Cáncer de páncreas y de vías biliares; también puede elevarse en otros tumores digestivos.

 

Utilidad: valoración de carga tumoral y respuesta al tratamiento.

 

CA 15-3 / CA 27.29

 

Cáncer de mama.

 

Utilidad: seguimiento de enfermedad avanzada y detección de recaídas (no se usa para cribado).

 

LDH (Lactato deshidrogenasa)

 

Puede elevarse en linfomas, leucemias y tumores de células germinales, entre otros.

 

Utilidad: marcador inespecífico de masa tumoral y agresividad, útil para el pronóstico y el seguimiento.

 

En la práctica clínica, estos marcadores siempre se interpretan junto con la clínica, la imagen y la biopsia, y casi nunca se utilizan de forma aislada para diagnosticar o descartar un cáncer.

 

Referencias.

 

Hanahan, D. (2022). Hallmarks of cancer: New dimensions. Cancer Discovery, 12(1), 31–46. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-1059

 

Hanahan, D., & Weinberg, R. A. (2011). Hallmarks of cancer: The next generation. Cell, 144(5), 646–674. https://doi.org/10.1016/j.cell.2011.02.013

 

Hermida Lazcano, I., Sánchez Tejero, E., Nerín Sánchez, C., Cordero Bernabé, R., Mora Escudero, I., & Pinar Sánchez, J. (2016). Marcadores tumorales. Revista Clínica de Medicina de Familia, 9(1), 31–42.

 

MedlinePlus. (2024). Tumor marker tests. National Library of Medicine. https://medlineplus.gov/lab-tests/tumor-marker-tests/

 

National Cancer Institute. (2023). Tumor markers. National Cancer Institute. https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet

 

National Cancer Institute. (2024). Carcinogenesis. NCI Dictionary of Cancer Terms. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/carcinogenesis

In reply to DANIEL NICOLAS FLORES CEVALLOS

Re: Genética y Cáncer

by MAYRA MISHELL QUIñA MOSQUERA -
Me parece muy acertado lo que planteas sobre los hallmarks clásicos del cáncer. Para complementar tu aporte, quiero mencionar algo que se ha observado recientemente y que amplía esta visión. Pérez et al. (2023), encontraron que muchas células tumorales presentan plasticidad celular, es decir, la capacidad de cambiar su estado o identidad según las condiciones del microambiente tumoral. Esta plasticidad permite que las células cancerosas se vuelvan más invasivas, desarrollen resistencia a diferentes tratamientos y favorezcan la metástasis.

Lo interesante es que este proceso no depende únicamente de nuevas mutaciones, sino también de mecanismos epigenéticos que permiten que las células se adapten sin modificar su ADN. Esto ayuda a explicar por qué algunos tumores responden bien al inicio del tratamiento, pero luego recaen o cambian su comportamiento. Este hallazgo amplía el entendimiento tradicional de la carcinogénesis, sumando una dimensión dinámica que complementa los hallmarks propuestos por Hanahan.

Pérez, A., Bévant, K., & Blanpain, C. (2023). Cancer cell plasticity during tumor progression, metastasis and response to therapy. Nature Cancer, 4(8), 1063–1082. https://doi.org/10.1038/s43018-023-00595-y